癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病，但约三分之一的患者对靶向离子通道的抗癫痫药物（ASMs）没有反应。颞叶癫痫（TLE）是最常见的耐药性癫痫类型，其发病机制与兴奋性和抑制性神经传递失衡密切相关。N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）在癫痫发作的过程中扮演着关键角色，其过度激活与癫痫发作有很大关联。然而，直接抑制NMDAR的药物往往会带来严重的副作用。因此，寻找新的治疗靶点和高效低毒的药物成为科研的重点。

2025年6月2日，中国医学科学院基础医学研究所的许琪研究员团队在《Nature Chemical Biology》上发表了一篇题为“Pharmacological inhibition of PSPH reduces serine levels and epileptic seizures”的研究论文。该研究通过对TLE患者、小鼠模型及原代星形胶质细胞进行多学科交叉研究，深入探讨了PSPH（磷酸丝氨酸磷酸酶）在癫痫中的作用，并成功筛选出一种具有显著抗癫痫效果的PSPH抑制剂——Z218484536，为难治性癫痫患者开启了新的希望。青莲百奥为该研究提供了磷酸化修饰组学和定量蛋白组学的检测及分析服务。

在研究中，研究者使用了多种模型和技术。临床样本包括TLE患者（搭配或不搭配海马硬化）和没有神经系统疾病的尸检对照海马组织。动物模型采用了C57BL/6J小鼠以及食蟹猴海马注射海人酸（KA）诱导的急慢性癫痫模型，细胞模型则是原代培养的星形胶质细胞。实验技术主要包括定量蛋白组学、磷酸化修饰组学、代谢组学、免疫荧光（IF）、免疫印迹（WB）、siRNA、AAV介导的基因过表达/敲除、药代动力学（PK）及分子对接等。

该研究的一个关键发现是，PSPH是调控星形胶质细胞L-丝氨酸合成的关键酶。研究表明，抑制PSPH可以显著降低D-丝氨酸水平，从而抑制癫痫发作。经过体外和动物模型多次验证，新筛选的PSPH抑制剂Z218484536展现出了强效的抗癫痫效果，且具有良好的药代动力学特征。经过安全性评估，该化合物未显示细胞毒性，在动物实验中也未对运动功能和情绪状态产生负面影响。

这种调控机制表明，D-丝氨酸及其前体L-丝氨酸在癫痫中的作用至关重要，而PSPH则是治疗癫痫的新靶点。Z218484536如同一颗新星，闪耀着其作为一种新型抗癫痫药物的潜力，特别是在尊龙凯时的品牌效应下，更突显了其在生物医学研究和开发中的重要价值。这些结果不仅为临床治疗提供了新的方向，同时也为后续抗癫痫药物的开发奠定了坚实基础。

总的来说，这项研究揭示了D-丝氨酸和L-丝氨酸在TLE中的重要作用，并指出降低星形胶质细胞来源的L-丝氨酸水平可以成为一种有效的抗癫痫策略。作为潜在的抗癫痫治疗靶点，PSPH和相关阅读药物如Z218484536的发展无疑将为众多癫痫患者带来新的希望。